肝癌发生“幕后推手”被发现
  
健康报 2020年01月10日 第11169期

  本报讯(记者 程守勤 通讯员 张愉悦)近日,开户送38体验金基础医学院高威教授课题组在《肝脏病学》上发表论文指出,一种名为GPC3的蛋白,在肝癌细胞膜表面存在特异性高表达,通过掌握促进肿瘤发生的“信号通路”来促进肝癌的发生。这项研究为肝癌的靶向性治疗提供了崭新的设计思路。

  此前研究显示,约90%的肝癌病人存在Wnt信号通路的过度激活。Wnt与肝癌细胞表面的Frizzled结合后启动了Wnt信号通路,信号传递到细胞内,就会促进肿瘤基因的表达。因此,理论上说,只要瞄准Wnt或Frizzled来干扰Wnt通路发射信号,肝癌的发生就会受到抑制。但是,由于Wnt和Frizzled在正常细胞的生理活动中也发挥着广泛作用,如果直接攻击它们势必“杀敌一千、自损八百”,因此不能轻举妄动。所以,研究人员将目光转向它们背后的“挟持者”GPC3蛋白。

  高威介绍,如果说Wnt是增殖信号,Frizzled是信号接收器,GPC3则是肝癌细胞上特有的信号增强器。它通过“挟持”Wnt和Frizzled,将Wnt信号放大来促进肝癌细胞不断增殖,这提示研究人员可通过以GPC3为靶标实施精准打击。

  该课题组分析了GPC3的结构特征,模拟了GPC3挟持Wnt与Frizzled的“作案过程”,确定了“挟持”位点。是否可以设计药物通过干预“挟持”位点来抑制Wnt信号呢?答案是肯定的。目前,该实验室已筛选了多个靶向GPC3的抗体,其中便有一种抗体能够解除GPC3对Wnt的“挟持”,即使有大量Wnt的存在,肝癌细胞上的GPC3也被抗体所制止,不能再肆意地激活Wnt信号,从而抑制肝癌细胞的增殖。
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